干貨分享——PCI治療中的血小板功能檢測和基因檢測應(yīng)用

本篇內(nèi)容主要基于2024年JACC國際共識《International Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing in Percutaneous Coronary Intervention》

PFT（血小板功能檢測）與GT（基因檢測）的優(yōu)缺點(diǎn)

兩種檢測方法的優(yōu)缺點(diǎn)總結(jié)于圖2。PFT的主要優(yōu)勢在于它能夠評估對特定抗血小板藥物（如氯吡格雷）的反應(yīng)；因此，所獲得的血小板反應(yīng)性水平與血栓或出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)更為直接。然而，PFT的局限性包括：檢測最佳時(shí)機(jī)（相對于PCI手術(shù)時(shí)間）存在不確定性、檢測方法間的差異性，以及患者個體檢測結(jié)果的變異性。此外，在考慮通過換用氯吡格雷進(jìn)行降階治療的急性冠脈綜合征（ACS）患者中（這些患者原本接受普拉格雷或替格瑞洛治療），使用PFT指導(dǎo)治療可能會帶來一些挑戰(zhàn)。事實(shí)上，評估對氯吡格雷的反應(yīng)需要在患者正在服用該藥時(shí)進(jìn)行；因此，對于那些原本使用普拉格雷或替格瑞洛、后換用氯吡格雷的患者，如果在服用氯吡格雷期間被發(fā)現(xiàn)存在高血小板反應(yīng)性（HPR），則可能需要重新?lián)Q回強(qiáng)效P2Y12抑制劑。

檢測CYP2C19功能缺失（LoF）等位基因的GT（基因檢測）主要優(yōu)勢在于：個體的基因構(gòu)成不會隨時(shí)間改變，且無需患者正在接受特定治療（例如氯吡格雷）。后一特點(diǎn)，加之基因檢測可及時(shí)在床旁進(jìn)行，使其對于更適合優(yōu)先接受普拉格雷或替格瑞洛治療的ACS患者特別有利。應(yīng)當(dāng)指出的是，由于其他多種因素也參與其中，基因檢測結(jié)果并不總是與血小板表型（例如HPR狀態(tài)）相關(guān)。

PFT與GT在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用

接受PCI治療的患者中，PFT與GT的應(yīng)用主要存在于近二十年形成的三種臨床實(shí)踐框架中（圖3）：

高血栓風(fēng)險(xiǎn)患者識別

識別標(biāo)準(zhǔn)：存在高血小板反應(yīng)性（HPR）或攜帶CYP2C19功能缺失等位基因且接受氯吡格雷治療的患者

替代性抗血小板藥物啟用

干預(yù)措施：對上述HPR患者或CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者，啟用普拉格雷或替格瑞洛替代治療

指導(dǎo)性抗血小板治療策略實(shí)施

ACS患者PCI術(shù)后降階治療：從強(qiáng)效P2Y12抑制劑（替格瑞洛/普拉格雷）轉(zhuǎn)換為氯吡格雷

CCS（慢性冠脈綜合征）患者升階治療：從氯吡格雷升級為強(qiáng)效P2Y12抑制劑

PFT與GT在高血栓風(fēng)險(xiǎn)患者識別中的應(yīng)用

首個臨床框架源于早期評估PCI患者氯吡格雷反應(yīng)不足（poor clopidogrel responsiveness）的患病率與臨床意義的研究（圖3）。這些以回顧性或前瞻性注冊研究為主的研究一致證實(shí)：

高血小板反應(yīng)性（HPR） 與PCI術(shù)后主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，包括支架內(nèi)血栓（ST）

低血小板反應(yīng)性（LPR） 與出血風(fēng)險(xiǎn)增加存在關(guān)聯(lián)（證據(jù)相對有限），尤其在替格瑞洛或普拉格雷治療患者中

GT檢測的ABCD-GENE評分

ABCD-GENE (Age, Body Mass Index, Chronic Kidney Disease, Diabetes Mellitus, and Genotyping)

評分構(gòu)成（權(quán)重賦值）

臨床意義

評分>10分的氯吡格雷治療患者：

• MACE風(fēng)險(xiǎn)增加48%

• 死亡風(fēng)險(xiǎn)增加54%

此外

• 在評分<10分的非功能缺失（LoF）等位基因攜帶者中，氯吡格雷與替代療法同樣有效；

• 而在CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者中，無論ABCD-GENE評分如何，PCI術(shù)后使用替代療法都能改善臨床結(jié)局。

核心結(jié)論

PFT與GT互補(bǔ)價(jià)值：

PFT直接反映血小板功能狀態(tài)

GT提供終身穩(wěn)定的遺傳風(fēng)險(xiǎn)信息

精準(zhǔn)醫(yī)療路徑：

高危患者識別 → 風(fēng)險(xiǎn)分層（ABCD-GENE評分）與血小板功能檢測 → 個體化藥物選擇

不同PFT的HPR和LPR的臨界值

? VerifyNow P2Y12: HPR: 208 PRU, LPR 85 PRU

? Multiplate Analyzer: HPR 46 U, LPR 18 U

? VASP: HPR 50% PRI, LPR 16% PRI

? TEG: HPR 47 mm, LPR 31 mm

? LTA 5 MM ADP: HPR 46% MPA, LPR n/a

? LTA 20 M ADP: 59% MPA, LPR n/a

注：氯吡格雷反應(yīng)差異受遺傳與非遺傳因素共同影響，需綜合評估（如腎功能、糖尿病等）。

盛域醫(yī)療，專注于止血與血栓診斷領(lǐng)域，提供全自動血小板聚集分析儀與全自動血栓彈力圖儀等先進(jìn)設(shè)備。

全自動血小板聚集分析儀PCM-6000

1. 體積小巧，靈活適配  

- 僅0.11立方米，輕松進(jìn)駐門診、病房甚至社區(qū)醫(yī)院，打破空間限制。  

2. 多功能一體化  

支持光比濁法檢測血小板聚集功能（AA/ADP/COL等五項(xiàng)），快速評估阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物療效，提示出血風(fēng)險(xiǎn)。   覆蓋凝固法、發(fā)色底物法、免疫比濁法，可以檢測檢測PT、APTT、FIB、D-二聚體等常規(guī)凝血指標(biāo)，全面篩查凝血狀態(tài)。

3. 全自動智能操作

全血上機(jī)，免離心處理：

放入樣本→載入芯片→一鍵啟動→自動輸出報(bào)告，全程無需人工干預(yù)，解放醫(yī)護(hù)雙手。

血栓彈力圖儀TCA系列

盛域醫(yī)療

    盛域醫(yī)療專注于止血與血栓診斷領(lǐng)域，為患者提供更精準(zhǔn)、更便捷的醫(yī)療檢測產(chǎn)品，積極推動出凝血檢測領(lǐng)域的創(chuàng)新、應(yīng)用與發(fā)展。盛域醫(yī)療作為“浙江省級止血與血栓診斷高新技術(shù)研發(fā)中心”，承擔(dān)并完成國家科技部創(chuàng)新基金、國家重大科學(xué)儀器專項(xiàng)子項(xiàng)目、浙江省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目等多項(xiàng)省部級科研項(xiàng)目，已有30多項(xiàng)產(chǎn)品獲得 NMPA 和 CE 醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，獲得工信部專精特新“小巨人”企業(yè)、“浙江省制造精品”、“浙江省裝備制造業(yè)重點(diǎn)領(lǐng)域首臺（套）”、 “浙江省優(yōu)秀工業(yè)產(chǎn)品”等榮譽(yù)稱號。